制藥真空冷凍干燥機制備凍干口崩片的凍干工藝：

1、制混懸液
     一般使用分散法制備凍干口崩片混懸液，其方法為將粗顆粒藥物粉碎成符合粒徑要求的微粒分散在水中，另外將輔料溶解于基質(zhì)水溶液中，再將二種溶液合并，分散均勻。由于混懸液沉降速率服從Stoke’s公式：w=【2(ρS－ρ)gr2】/9μ，從公式中可看出主藥粒徑、分散介質(zhì)粘度，主藥與分散介質(zhì)密度都是混懸液穩(wěn)定均勻的關(guān)鍵工藝參數(shù)。

2、定量分裝
     藥液配制完成以后，通過計量泵進行定量灌裝。在灌裝前首先需將包材進行沖壓成型，然后將灌裝針頭對準成型的包材凹槽，再啟動灌裝程序進行灌裝，灌裝的精度必須符合《中國藥典》中對于片劑的要求。灌裝過程需對灌裝的液量進行取樣，確保灌裝的準確性與一致性。由于混懸液均有良好均勻性，因此只要保證灌裝精度和均勻性，就能保證分裝到每個泡罩中的藥物含藥量是一致的。

3、真空冷凍干燥
    預(yù)凍 A預(yù)凍速度：藥液分裝到泡罩后，需速凍成型：一是由于混懸液均有一定流動性，不易于生產(chǎn)中轉(zhuǎn)移，必須立即固化；二是更快的預(yù)凍速率凍結(jié)成的片劑，晶核多且小，凍干后形成孔隙比表面積大，復(fù)溶時更易與水接觸，復(fù)溶速率更快；三是速凍形成晶核小且均勻，凍干后形成孔隙均勻，片劑外觀光滑美觀，不容易形成裂片或凹凸不平。B 預(yù)凍溫度口崩片的冷凍干燥工藝過程同樣也遵從冷凍干燥基本原理，凍結(jié)溫度必須低于混懸液的完全固化溫度。
    常規(guī)的機械制冷不足以在極短的時間內(nèi)將藥液凍結(jié)，因此此處采用液氮直噴技術(shù)使藥液瞬間冷凝，藥液完成速凍后需要在低溫環(huán)境中儲存。
     凍結(jié)后藥品在低溫環(huán)境中儲存達到過冷狀態(tài)后，再裝入片劑制藥真空冷凍干燥機的板層上，整個過程需快速完成或者在持續(xù)的低溫環(huán)境中自動完成，確保藥品在裝箱轉(zhuǎn)運過程中不會融化。
    升華干燥：藥品裝載到拓紛制藥真空冷凍干燥機的過程中，凍干機的板層需預(yù)先維持低溫，確保在持續(xù)的裝載過程中藥品不會融化。裝載完成以后，關(guān)閉拓紛制藥真空冷凍干燥機箱門，降低箱內(nèi)壓力，抬高板層溫度使片劑內(nèi)水分持續(xù)升華，此過程中的關(guān)鍵工藝參數(shù)為干燥溫度，干燥壓力，干燥時間。需要注意的是片劑凍干傳熱方式與傳統(tǒng)注射劑西林瓶凍干可能存在較大差異，因為片劑凍干機隔板間距較小，因此輻射傳熱相對于對流傳熱對片劑升華干燥時溫度影響更大。需要合理控制隔板溫度與壓力從而控制制品溫度不要超過關(guān)鍵配方溫度，造成產(chǎn)品塌陷，影響凍干口崩片外觀與復(fù)溶速率。
     解吸干燥：解吸干燥期間要除去不能被凍結(jié)的結(jié)合水。解吸干燥的溫度、壓力和維持時間決定了成品的殘余水分。但是由于泡罩材質(zhì)不同于玻璃，太高溫度會引起形變，因此片劑凍干解吸溫度常設(shè)定在20℃-30℃。
     干燥結(jié)束后進行復(fù)壓摻氣，復(fù)壓速率不能太快，防止氣流將泡罩內(nèi)藥片吹出，待箱內(nèi)恢復(fù)到常壓后打開箱門進行卸料操作。

4、檢查包裝
     干燥后的產(chǎn)品是一個完全敞開的狀態(tài)，由于凍干產(chǎn)品固有的較強引濕性，進行卸料操作時，產(chǎn)品與空氣直接接觸可能會影響成品含水量，因此干燥出箱的操作需在一個控濕環(huán)境下快速完成。另外凍干片劑相比于普通片劑硬度偏低，出箱時應(yīng)避免碰撞。
     藥品在速凍、凍干或轉(zhuǎn)運過程中，由于冷熱膨脹原理、干燥動力學(xué)特性和包材材料特性的影響，可能會產(chǎn)生藥品形態(tài)的異樣或破損、包材凹槽內(nèi)藥片的移位或缺失等現(xiàn)象，因此在密封包裝前需對已干燥的產(chǎn)品進行視覺識別和記錄，待包裝后進行殘次品的剔除。
     干燥后的產(chǎn)品經(jīng)過視覺識別和記錄以后，進行熱熔壓合，再進行版塊裁切。裁切完成后根據(jù)視覺識別的記錄將不合格的藥版進行剔除，合格的藥品進入后續(xù)的裝盒工藝。

上海拓紛廠家dashanyang.cn

凍干機設(shè)備、凍干工藝、解決方案聯(lián)系劉經(jīng)理18117143450